في سان فرانسيسكو، تواجه جيل فالنتاين انتشارًا جديدًا لفيروس الزومبي ونسخة حديثة من فيروس T، بينما يلاحق ليون كينيدي عالمًا من وكالة داربا تم اختطافه، وتحقق كلير ريدفيلد في أمر سمكة وحشية تقتل الحيتان في الخليج. ينضم إليهم كل من كريس ريدفيلد وريبيكا تشامبرز، ليكتشفوا أن الخيوط التي يتتبعونها في قضاياهم المنفصلة تقود جميعها إلى نفس المكان: جزيرة ألكاتراز، حيث استقر شر جديد ينتظر وصولهم.
